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43岁的詹妮弗,看到莫德纳公司招募新冠疫苗志愿者的消息,这位两个孩子的母亲勇敢地“卷起了袖子”。 ; z9 a \6 w" G5 G4 F
3月16日,她签下长达45页的“弃权书”,成为全世界第一个接种新冠疫苗的人。
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1 e) m( }0 g5 r+ `* ]+ M9 c一针打下去,有何感觉?
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詹妮弗说,除了胳膊有点疼,似乎没有其他副作用。
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同一天,太平洋另一端,中国工程院院士陈薇领衔的科研团队,也获批启动新冠疫苗临床试验。四天后,首批中国志愿者开始接种疫苗。 8 m* W1 B: n+ E1 A5 t. g9 J
虽然启动临床试验比美国略晚几天,但陈薇团队进展迅速。
% J' r% Q* R/ J6 }; v) E! \+ U
, Y O% A3 m( z9 |! }+ N$ \4月12日,二期临床试验正式开始,进度全球最快。 S0 d5 S' G# ]" ]! W6 Z
当天,84岁的武汉老人熊正兴在女儿的陪同下,自告奋勇完成了疫苗接种,成为此次试验中年龄最大的志愿者。 " n( B8 t9 E& t! B
' C" I* O. V0 X新冠肺炎没有特效药,全球确诊人数还在不断上升。
& I* _) a. Y8 l3 ~6 [8 k" x8 D疫苗,成为人们眼中战胜疫情的“最大希望”。 6 G. {# ?9 B$ p! l/ {0 K
这一“终极武器”,研发难点是什么?到底何时能成功?
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! _0 B! R, V" k; I疫苗研发难不难?
1 Z1 y9 O" R( O* O( d, h' C有时候,打一针管一辈子,例如麻疹疫苗。
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0 t9 }) C" z/ l) d; Y N2 ?有时候,年年打却未必有效,例如流感疫苗。
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还有的时候,研发数十载却没成功,例如艾滋疫苗。 2 I5 N) y) i! @1 ]" v$ @- J7 T
不同疫苗研发难度不同,有的难,有的相对简单。 + ^5 Y/ {: |& k! n" e0 E
( v% c2 g3 e. `( ~. k4 A) V+ B7 g对于某些病毒,为何我们没有疫苗呢?4 M4 q6 l, [7 U: @% ^, u+ {
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首先,当然是技术上存在难度,例如艾滋病毒。
- V; {. |! |7 n% v' P1981年,人类首次发现艾滋病毒,此后孜孜不倦地研发疫苗。美国国立卫生研究院(NIH),每年投入研发经费是6亿美金。
5 W- T) D. L' o- Q$ O然而,艾滋病毒特别狡猾,变异性极高。免疫系统刚刚认识病毒、建立保护,病毒可能就变异了。HIV疫苗研发,至今无果。 / I C9 e/ U3 B& g1 w
其次,是经济和社会层面的障碍。疫苗研发,需要耗费大量的人力财力,并承受失败的巨大风险。但这样的巨额投入,都能有产出吗?% Q1 @" v q/ i3 o% k& m
, j7 P) Q& E* Y$ F例如,曾经在中东流行的MERS病毒(中东呼吸综合症冠状病毒)。尽管MERS疫苗已经进入临床试验,但由于病毒流行具有区域性,制药企业没有太大动力推进研究。
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再例如,我们曾经闻之色变的非典SARS病毒。当年,SARS疫苗研发得挺顺利,但随着SARS病毒销声匿迹,找不到大量病例进行临时试验,研发也就随之停摆。
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新冠疫苗的研发难度大不大呢?
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新冠病毒和SARS病毒比较相似,都是通过病毒表面的刺突蛋白与细胞表面的ACE2受体结合感染人体。
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4 x; v1 K- ]/ F7 k, s; {刺突蛋白像一把“钥匙”,ACE2受体则像一把“锁”。钥匙开了锁,病毒就能进入细胞。 / ]! S- H4 R& _
目前,我们的科研人员不仅拥有研发SARS疫苗的经验,而且已经掌握新冠病毒的“钥匙开锁”机制。 ) l4 Q& Z* V2 L1 c: f
因此,早在1月下旬,中国疾控中心主任高福就胸有成竹地表示:“从我们对SARS、对这类病毒的认知,我可以拍着胸口讲,这个疫苗肯定会成功。” - U, D- a) H. B y4 N
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! U$ `& y* k4 u% a& @疫苗研发要多久? + f! o9 w/ _% W% n; P# t1 }
1月12日,中国完成新冠病毒的鉴定和测序,并与全球共享病毒基因组序列信息。
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: F. r% Y; x/ ^! T- U" z# S远在美国的莫德纳公司,下载了这份序列,开始“紧急”研发。
6 {) n/ Q$ i7 j! A) L' W莫德纳的速度确实很快,快到引发了美国政府内部的数次拉锯。 * J& x! H3 h+ |- b2 I5 @6 R+ ~& m
3月2日,特朗普召集十来家制药和生物技术公司高管开会,共商疫苗“大计”。 ( Q5 b" y/ y+ V) P
3 W9 p; u3 h) S& O高管之中,莫德纳CEO班塞尔是唯一一位拿得出成果的人,他说:“已成功研发候选疫苗。”
# w# T% b* X6 A6 a" H8 n, p特朗普追问:“未来几个月内,你觉得能研制出疫苗吗?”; S3 x& y; A! G+ J) ^ X' x( Y
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班塞尔说:“对的,第二阶段。”
3 C7 N# {( E$ ]这一回答颇具“迷惑性”。传染病专家福奇立刻纠正:“你不是有疫苗,你只是有一种疫苗进行测试。” ( W. @8 d; t1 ]- T! O5 |5 q5 J
然而,特朗普已经坚定了他的想法:疫苗在“几个月后”就能研制出来。
* H4 J3 I/ |8 W! a+ s1 j因此我们看到,美国政府的说法自相矛盾了很多次。* d& \/ a8 G3 ^" y' u& Q; x
, C9 q: h9 E9 e3 {/ ~4 r+ I特朗普前脚说“几个月”,福奇后脚纠正说“一年到一年半”。
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疫苗的出炉时间,为何让人产生误解? 3 |* E4 H4 ^0 d" p+ d
这里必须先厘清一个概念:做疫苗本身不难,难的是做出有效且安全的疫苗。 % @3 t3 t/ O0 r) E
科研人员拿出候选疫苗之后,要花很长时间做试验,测试疫苗的安全性和有效性。
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通常来说,先做动物试验,再做人体试验。
0 U% S7 f) v* L* n8 M动物试验一般“从小做到大”,先是小鼠,再是雪貂,最后是猪或者猴子。
r1 B a- d" w* h, Y$ b( ~' f动物试验成功之后,才能进行人体试验。
1 c. q! s2 b0 U9 l8 k6 C$ f$ K人体试验又分为三个阶段:
2 O0 {2 u1 |+ S3 o临床一期:主要测试疫苗的安全性,需要几十名志愿者,最短不少于20天。 临床二期:主要测试疫苗的有效性,需要数百名志愿者,最短一个月时间。 临床三期:大范围接种并评估,最短需要三五个月。 : W% z8 Z e- z; b9 P7 V
历史上,疫苗的研发时间常以年计。一旦操之过急,后果不堪设想。 a' H" t- d$ O }' T+ G' j: Z/ P
" L, `, i6 A8 {: ]8 L在疫苗安全问题上,人类是栽过跟头的。 2 v, S% [% j" S; b% E
1955年,美国克特公司生产的小儿麻痹症疫苗灭活不彻底,病毒还有活性,导致约200名儿童残疾、10名儿童死亡。 ; t* i0 Q. i( K. g0 f
1966年,美国研发了一种呼吸道合胞病毒疫苗,结果导致两人死亡,很多孩子接种后肺炎症状更严重了。
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1976年,美国爆发猪流感,政府操之过急,结果留下了“疫苗比流感杀死了更多美国人”的黑色记忆。 3 ^0 y) I! I- K1 ?# q% H/ s
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不过,全球疫情迅速升级,疫苗研制迫在眉睫,能否“特事特办”呢? : W) R$ m) _; @, J5 G+ q
全球第一家进行临床试验的莫德纳公司,就“抢跑”了。 . j& ?6 E/ w( R, G0 H& d
在詹妮弗接种疫苗之前,莫德纳居然没有进行过动物实验。 d2 N5 Z- }- i
很多人批评说,莫德纳居然敢跳过动物实验,为了速度不要命了? & I n+ X; \+ i( `6 H0 B! g- e6 R
对此,莫德纳首席医疗官扎克斯认为,动物实验不是让疫苗进入临床试验的关键点。 7 Q! u; ^$ s+ \: r, g8 J& g6 }: e/ w
他为何敢这么说?这就不得不提到疫苗的种类了。
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0 {( U: l; K5 L% a ^0 ]6 g& o5 [疫苗有哪些种类? * `9 e4 w6 |0 ^6 H6 T: B5 a
目前,正在研发中的新冠疫苗,采取了不同的技术路线。 $ j3 q3 m2 y& q4 g
莫德纳给詹妮弗接种的,是一种名为mRNA-1273的实验性疫苗。 ' z& j+ V1 ^% o3 ?
mRNA疫苗是一种最新技术,和传统疫苗不一样。让我来简单粗暴地解释一下。 ( T9 p# h- ?* g/ x( _& |+ E ^/ R
传统疫苗通常是灭活疫苗,也就是把病毒培养出来以后直接杀死,然后做成疫苗。 W/ X& z* s+ K7 P
传统疫苗的风险在于,其生产的是活病毒,万一灭活过程产生疏漏,就可能导致不良反应(参看上文的克特疫苗事件)。
6 ?5 B# G1 ?$ u7 ]; q+ Y3 u而mRNA疫苗的原理是,将编码新冠病毒刺突蛋白的mRNA导入体内,触发机体自身产生针对性的抗体蛋白。
8 Q. i% J8 p j: G& H换句话说,mRNA不是直接用病毒,也就没有灭活的风险,因此安全性相对更高,基本不会引发人体的发烧、酸痛等反应。 * s$ ^: @+ Z# T. s0 Y
从这个意义上来说,做动物实验,观察疫苗会否让动物产生严重不良反应,对mRNA疫苗开发而言,意义不算非常大。 (详细解释可查看Nature子刊的文章:https://www.nature.com/articles
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不过,生命科学是不能被百分百预测的,试验做得越多总归越安全。
( s; v; [- K/ F6 O/ s" Z% }莫德纳的“抢跑”,也遭到不少科学家反对,认为这将试验人员置于更大的风险之中。
) d. X9 B" k+ r/ V7 Q% h在人体实验的同一天,与其合作的美国国家过敏症和传染病研究所,为保险起见补做了小鼠实验。 3 a& F( g0 s# p5 U, T. W0 X
mRNA疫苗相对安全,但缺点也很明显。
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mRNA进入人体后“不太稳定”,有时还没发挥作用,就被降解了。就算没被降解,也可能没进入目标细胞。 $ v" g" {" c4 N/ V
莫德纳研发的寨卡mRNA疫苗,就曾因为临床一期未能产生足够抗体而失败。
# N5 E7 t5 a% S* `. |目前,世界上还没有能够上市的mRNA疫苗。
: n+ f/ t% h4 I! ~因此,mRNA疫苗先进归先进,管不管用还是个未知数。
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* k; m5 T" |9 o T; R4 b. h! S% m( x为了和疫情赛跑,中国的新冠疫苗研发,采取了“多条腿走路”的策略。 3 R: q5 \1 M% V# z3 M5 }1 R
也就是说,不管“黑猫白猫”,“老中青”各种技术一起上。看谁先研发出来,看谁的效果好。 7 Y' O! M& f* w2 u
研发的主要技术路线,包括灭活疫苗、亚单位疫苗、腺病毒载体疫苗、减毒流感病毒载体疫苗和核酸疫苗(包括mRNA疫苗)等5种。 ! {4 M$ i4 S8 ~1 n: F9 J
“多条腿走路”,能不能加快疫苗研发呢? ! K4 a% Y5 c8 A( X
其实不能,该做的试验一步也不能省,但可以带来更高的“命中率”。 6 N7 N; c( \0 a/ ~* k. L0 w: K, P
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全球合作加速研发
' W( y1 G! }# t% ]疫苗研发,是一个非常复杂的过程。 ! \0 G' C4 M6 |- L
新冠疫苗也同样面临着临床试验不确定、病毒变异等诸多风险和挑战。
8 g N7 f/ k7 P" a$ z" V" }' c目前,全球范围内,中国、美国、日本、德国、法国、以色列、澳大利亚等国家都在争先恐后地研发疫苗,与病毒竞速。: D% s/ W ^' T6 C
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根据世卫组织的统计,全世界至少有70多种疫苗正在研发之中。 l# A6 R8 G* E$ @* h; O6 h1 c
如果国际社会加强合作,则有可能加快研发进程,早日让人类披上抵御病毒的坚实“铠甲”。
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2 x3 W% Y; n% \! t3月16日接种疫苗后,詹妮弗根据要求,每天记录自己的身体反应,连续两周。
# w. P- K1 \& y5 t3 L2 S& h她说第一天体温略有升高,第二天胳膊酸胀,但之后就和平时一样,没有任何不良反应。 " @" C- ]0 z% p) G' K+ e
几天后,她将和另外44名志愿者一起,接种第二针疫苗,继续接受观察。
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# c3 F/ T; \$ i. ?( |9 c' f詹妮弗说:“不管疫苗何时出来,效果如何,能参与其中都让我感到十分自豪。” 8 ]' F* b% w$ Q
但愿一切顺利。
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. P4 k1 i8 o9 N: K3 w* K `& {- 虽然CDC一再表示建议大家无需要佩戴口罩,实者美国如今防疫物资十分紧张!假设建议大家出门戴口罩必将引起骚乱,因为美国口罩目前已非常紧张,那怕 一包原本8美元的口罩涨也可能远超过30美元以上,都会供不应求!
2 u6 d5 |2 a; z# [4 P& I$ b* O如今口罩,消毒水,酒精洗手液,几乎成了非常稀缺的资源,而美国许多生活用品都非常依赖进口,假设万一突然爆发需求,将会导致大量的缺货.医疗体系,生活体系,物流体系,都将受到挑战!, a2 l7 [7 \$ L# ]: W1 d9 Q
小编建议大家在有条件的情况下准备最少50个以上的口罩,消毒水,家中储备2周以上的干粮.!
) R- N/ j/ m( f+ H在这特殊的时期出门一定要勤洗手.就算是流感我也不希望你们被感染上!% T Y& m/ `, z# b ?2 D/ Y3 ~
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并不是每一个国家都像中国一样有这么强悍的工业能力!医疗体系!防疫能力!超强的运作及多部门快速协调能力!
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8 P2 [9 @# l# _; T3 J$ J" }% z/ B愿大家好运!
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